「採卵しても未熟卵ばかりで成熟卵が採れない」「このまま治療を続けて妊娠できるのだろうか」と不安を抱えている人も多いでしょう。
先に結論を述べると、未熟卵ばかりになる背景には卵子の成熟を促すhCG(LHホルモン)の効き方が関係しているケースが多く、刺激法やトリガーの見直しで改善する可能性があります。
この記事では、成熟卵と未成熟卵の違いから未熟卵ばかりになる原因、次の採卵で成熟卵を増やすために見直したいポイントまで分かりやすく解説するので、ぜひ参考にしてください。
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江川 美穂
不妊治療の専門家兼NPO法人日本不妊カウンセリング学会認定の不妊カウンセラー。大学卒業後、不妊治療に興味を持ち、不妊治療を研究している医療機関を徹底的に調査して分析。自身も不妊治療を経験し、現在は一児の母。
原田 美由貴
自身も不妊治療を経験。「子どもを授かりたい」という強い思いから、不妊治療に特化した数多くの医療機関を受診。体外受精やホルモン治療など、さまざまな治療法に取り組んできた実体験をもとに、不妊に悩む方々に寄り添う記事を執筆。現在は二児の母。
未成熟卵と成熟卵の違い
採卵後の説明で「未熟卵ばかり」と伝えられても、そもそも成熟卵と未成熟卵が何を基準に分けられているのか分からず、戸惑ってしまう方も少なくありません。
ここではまず、成熟卵と未成熟卵の違いを整理していきます。
- 卵子の成熟度
- 受精方法の違い
それぞれ順番に見ていきましょう。
卵子の成熟度
1つ目は「卵子の成熟度」です。
採卵で得られた卵子の成熟度は、大きさや見た目で判断しているわけではなく、顕微鏡下で第一極体が放出されているかどうかを確認します。
なお、卵子の成熟段階は大きく3つに分けられます。それぞれ核の状態や受精できるかどうかが異なるため、以下の表で全体像をつかんでおきましょう。
| 成熟段階 | GV期 | MI期 | MII期 |
|---|---|---|---|
| 未成熟 | 成熟 | ||
| 卵子の状態 | 卵核胞(核)が残っている | 核は消失したが 極体が未放出 | 第一極体が放出されている |
| 受精の可否 | 受精できない | 受精できない | 受精できる |
上記の表からも分かるように、「未熟卵ばかり」という説明は、採卵で回収された卵子の多くがGV期やMI期でとどまり、受精に必要なMII期まで到達していなかった状態を指しています。
受精方法の違い
2つ目は「受精方法の違い」です。
成熟卵(MII期)は受精できる状態まで成長しているため、体外受精(IVF)や顕微授精(ICSI)による受精が可能です。
一方、未成熟卵(GV期・MI期)は、採卵した時点では受精に必要な成熟が完了していません。そのため、基本的には採卵直後の未成熟卵に顕微授精を行うことはできず、培養によってMII期まで成熟するか経過を確認します。
不妊治療の窓口 編集部採卵時に未成熟だった卵子でも、培養中に成熟卵(MII期)まで成熟すれば、顕微授精を行える場合があります。
ただし、採卵時から成熟していた卵子に比べると、受精やその後の胚発育が良好に進みにくいと考えられています。採卵時にできるだけ多くの成熟卵を得ることが重要視されているのはこのためです。
採卵で未成熟卵ばかりなのはhCGも関係している
自然な月経周期では排卵の直前に脳から大量のLHが分泌され、「LHサージ」という合図によって卵子が最終的な仕上げの段階へ進みます。
体外受精ではこのLHサージの代わりとして、LHとよく似た構造を持つhCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン)を注射し、狙ったタイミングで卵子の成熟スイッチを入れる方法が広く用いられています。hCGの働きは、主に4つです。
- 止まっていた減数分裂を再開させる
- 染色体の数を半分に減らす準備を進める
- 卵子を卵胞の壁から離れやすくする
- 採卵で回収しやすい状態に整える
hCGによる成熟の合図が卵子へ十分に伝わらないと、採卵までに最終成熟が完了せず、未成熟卵の割合が増える原因になります。一方、hCGの反応には個人差があり、ほかにも自己注射の方法や注射する時間のずれなどが影響するケースもあります。
不妊治療の窓口 編集部メンバー当編集部メンバーも卵子凍結する際、クリニックから「トリガーの時間を間違えたり、うまく使えなかったりすると、採卵できない可能性がある」と説明を受けました。
そのため、指定時刻の5分前にスマホのアラームをセットして、時間どおりに使用するよう心掛けました。
未成熟卵が多かった場合は、次回の採卵に向けてhCGの投与量や投与するタイミングなどを医師と相談し、必要に応じて調整するようにしましょう。
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卵胞が大きくても未成熟卵の可能性がある
卵胞が十分な大きさまで育っていても、中にある卵子まで成熟しているとは限りません。卵胞の成長と卵子の成熟には異なるホルモンが関わっているため、それぞれの仕組みを理解しておくことが大切です。
ここからは、卵胞と卵子それぞれに働きかける2つのホルモンを見ていきましょう。
- 卵胞を大きくするFSH
- 受精可能な成熟卵にするhCG(LHホルモン)
それぞれ詳しく解説するので、ぜひ参考にしてください。
卵胞を大きくするFSH
1つ目は「卵胞を大きくするFSH」です。
FSH(卵胞刺激ホルモン)は卵胞を包む「顆粒膜細胞」を増やして卵胞液をためる働きや、超音波検査で見える卵胞のサイズを大きくする役割があります。
採卵周期に使うゴナドトロピン製剤の多くはこのFSHの働きを補うもので、複数の卵胞を同時に育てて採卵数を確保する目的で投与されています。
不妊治療の窓口 編集部メンバー当編集部メンバーも、FSH製剤「レコベル」を毎晩自己注射して卵胞を育てました。エコーでは卵胞が10mm→15mmと成長し、医師からは「直径18mmになるまで育ててから採卵しましょう」と説明を受けています。
ただし、FSHは主に卵胞を成長させるホルモンであり、卵子の最終的な核成熟にはLHサージやトリガーによる刺激が必要です。
FSHによって卵胞が十分な大きさまで育っていても、中の卵子まで成熟しているとは限らない点を正しく理解しておきましょう。
受精可能な成熟卵にするhCG(LHホルモン)
2つ目は「受精可能な成熟卵にするhCG(LHホルモン)」です。
hCGは卵子の最終成熟を促すとともに、排卵を引き起こすきっかけとなるホルモンです。LHと同じ受容体に結合して顆粒膜細胞に作用し、そこから卵子へと信号が伝わることで、止まっていた減数分裂を再び動き出させる働きがあります。
不妊治療の窓口 編集部ただし、この信号が正常に伝わるには、卵胞がある程度まで育ち、顆粒膜細胞にLH受容体が備わっている状態が必要です。
卵胞が十分に育たないままトリガーを行ったり、LH受容体が十分に備わっていなかったりすると、hCGを投与しても卵子まで指令が届かず、未熟なまま採卵日を迎えてしまいます。
未熟卵が多い周期では、卵胞の大きさとhCGの効き方のどちらか、あるいは両方にズレが生じていた可能性があると考えるようにしましょう。
未成熟卵から成熟卵になる段階｜FSH・LHの働きや染色体量の調整
「卵子が成熟する」とは単に大きく育つことではなく、染色体の数を半分に減らして精子を受け入れる準備を整えるという状態を指します。
ここでは、卵子が採卵に至るまでにたどる4つの段階を順番に確認していきましょう。
- 大きくなる前の卵胞
- FSHが作用し大きくなったGV期
- hCGが作用しさらに育ったMI期
- MI期からさらに成熟したMII期
それぞれ詳しく紹介するので、ぜひ参考にしてください。
大きくなる前の卵胞
卵子のもとになる細胞(卵原細胞)は、女性がまだお母さんのお腹の中にいる胎児期に作られます。
その後一次卵母細胞(卵子へと成長するもとになる細胞)まで成長すると、「減数分裂」と呼ばれる細胞分裂を途中で止め、原始卵胞に包まれた状態で卵巣の中に保管されます。
不妊治療の窓口 編集部つまり、毎月新しい卵子が作られるわけではなく、生まれる前から卵巣内にある卵子のもとが長期間待機し、順番がくると成長を始めて排卵に向けて成熟していくということです。
ここから採卵の対象になる大きさまで育つには数ヶ月単位の時間がかかるため、今周期の卵子の状態は数ヶ月前からの体づくりが反映されていると考えるのが自然です。
FSHが作用し大きくなったGV期
FSHの作用で卵胞が成長すると、中にある卵子も大きくなっていきます。しかし、この段階では「卵核胞」と呼ばれる大きな核が残っており、まだ成熟していないGV期(卵核胞期)の状態です。
採卵で回収した卵子がGV期ばかりだった場合は、hCGの作用が卵子までほとんど届いていなかった可能性が高いので、トリガーの内容を見直すと良いでしょう。
hCGが作用しさらに育ったMI期
hCGの信号が届くと卵核胞の膜が消失し、中に収められていた染色体が細胞の中央に整列し始めます。この状態をMI期(第一減数分裂中期)と呼びます。
MI期は成熟に向かって動き出してはいるものの、染色体をまだ半分に減らせていない未成熟な状態で、この段階では顕微授精を行えません。
採卵した卵子にMI期が多い場合は、成熟の反応は始まっていたと考えられるため、トリガーから採卵までの時間が適切だったかを見直してみましょう。
MI期からMII期へ成熟した段階
整列した染色体が2つに分けられ、余分な半分を第一極体として外に押し出した状態がMII期(第二減数分裂中期)で、これが「成熟卵」と呼ばれる状態です。
この時点で卵子が持つ染色体は本来の半分になっており、精子が持ち込む半分と組み合わさることで、赤ちゃんに必要な染色体の数がちょうど揃う仕組みになっています。
不妊治療の窓口 編集部なお、MII期の卵子は再びそこで待機状態に入り、精子が入ってきた刺激をきっかけに残りの減数分裂を完了させて、第二極体を放出する流れになります。
ここまで見てきたように、卵胞は採卵の直前に急に育つわけではなく、数か月かけて少しずつ成長していきます。
そのため、採卵周期に入ってから慌てて対策するのではなく、普段から食事や睡眠などを整え、必要な栄養素を不足なく摂ることが大切です。特に妊娠を希望する女性は、妊娠前から葉酸を十分に摂取することが推奨されています。
mitasは妊活期に必要な葉酸400µgを1日4粒で補えるうえ、厚生労働省推奨の栄養素を100%配合しています！その中には、近年の研究で着床率や妊娠率との関連が注目されているビタミンDもたっぷり含まれています。
「次の採卵に備え、栄養状態をしっかり整えたい」という方は、不妊治療専門医監修のmitasを日々の生活に取り入れてみてはいかがでしょうか。
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採卵で未成熟卵が多い5つの原因
未熟卵ばかりだったと聞くと「採卵のタイミングが早すぎたのでは」と考えがちですが、実際にはタイミング以外にもいくつかの要因があります。
ここからは、未熟卵ばかりになる代表的な原因5つを解説していきます。
- トリガーの種類や量が合っていない
- トリガーから採卵までの時間が短い
- 卵胞の発育にばらつきがある
- PCOSなどホルモン環境の影響
- 年齢や卵巣予備能による影響
それぞれ順番に見ていきましょう。
トリガーの種類や量が合っていない
1つ目は「トリガーの種類や量が合っていない」です。
採卵前に卵子の最終成熟を促す「トリガー」にはhCG製剤とGnRHアゴニスト点鼻薬が用いられますが、体質によってはどちらか一方では成熟を促す作用が十分に届かないケースがあると考えられています。
中でもアゴニストトリガーは、自分自身のLH分泌を引き出して卵子の成熟を促す方法です。そのため、脳下垂体の反応が弱い方では十分なLHが分泌されず、未成熟卵が増える可能性があります。
一方、hCG製剤も体格などによって血中濃度に差が生じることがあり、十分な効果を得るには投与量の調整が必要になるケースも報告されています。
トリガーから採卵までの時間が短い
2つ目は「トリガーから採卵までの時間が短い」です。
卵子がGV期からMII期まで進むには一定の時間が必要とされています。卵子が受精可能な状態まで成熟する時間を見込み、トリガーから34〜36時間後に採卵を行うのが一般的です。
ただし、卵子が成熟するスピードには個人差があり、標準的な時間設定でも採卵時にMII期まで成熟していないことがあります。
不妊治療の窓口 編集部メンバー当編集部メンバーの場合、採卵2日前の夜22時と23時にトリガーとなる点鼻薬(ブセレリン)を使用し、採卵は2日後の朝9時半過ぎに行われました。トリガーから採卵までは約35時間で、一般的な時間設定の範囲内です。
未成熟卵ばかりだった方は、その採卵結果をもとに、トリガーの種類や投与時刻、採卵までの時間を次回調整できないか医師に相談してみましょう。
卵胞の発育にばらつきがある
3つ目は「卵胞の発育にばらつきがある」です。
採卵周期では複数の卵胞を同時に育てますが、大きさが不揃いだと、採卵日に成熟が間に合わない小さな卵胞が混ざりやすくなります。
例えば、大きい卵胞に合わせて採卵日を決めると、小さい卵胞から未成熟卵が採れることがあります。
一方、小さい卵胞の成長を待ちすぎると、先に育った卵胞とのタイミングが合わなくなるため、すべての卵胞を同じ成熟度にそろえるのは簡単ではありません。
そのため、卵胞の大きさにばらつきが出やすい場合は、月経開始前からピルなどを使用して卵胞の育ち始めをそろえたり、刺激を始めるタイミングを調整したりする方法も併せて検討してみましょう。
PCOSなどホルモン環境の影響
4つ目は「PCOSなどホルモン環境の影響」です。
多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)では小さな卵胞がたくさん存在するため、採卵数が多くなる代わりに未熟卵の割合も高くなりやすい傾向があります。
不妊治療の窓口 編集部メンバー実際に、当編集部メンバー(32歳)もPCOSと診断され、エコーでは左に12〜13個、右に15個の卵胞が確認できました。採卵数は26個と多く採れた一方で、そのうち未成熟卵子は4個、変性卵子は2個という結果でした。
※本記事に掲載している検査結果・治療内容・治療経過等は、体験者個人の一例です。患者さまの状態や治療方針等によって異なります。
これは卵胞の数が多いことで発育のばらつきが生じやすく、一つひとつの卵胞にホルモンの作用が行き渡りにくくなるのが原因です。
※排卵誘発剤の影響で卵巣が過剰に反応し、卵巣の腫れや腹水などが起こる合併症
年齢や卵巣予備能による影響
5つ目は「年齢や卵巣予備能による影響」です。
年齢が上がると卵子を包む顆粒膜細胞の働きも変化していくため、同じ刺激を行ってもホルモンの信号が卵子に伝わりにくくなる場合があると考えられています。
また、AMH(卵子の数の目安を推測するためのホルモン)が低く、採卵数そのものが少ない方も未熟卵が占める割合が高くなりやすいです。
ただし、成熟率が低かったとしても、その原因が年齢やAMHだけとは限りません。刺激法やトリガーの方法を見直すことで、次回は成熟卵の割合が改善する可能性もありますよ。
未成熟卵の対策｜成熟卵を増やすポイント
未熟卵状態が続いていても、刺激法や採卵タイミングなどの調整によって、次の周期に成熟卵が得られるケースもあります。
ここからは、成熟卵を増やすために見直したい5つのポイントを解説していきます。
- トリガーの種類と量を相談する
- 採卵までの時間設定を確認する
- 卵巣刺激法を変更してみる
- 未成熟卵体外培養(IVM)を検討する
- 生活習慣と栄養バランスを整える
それぞれ詳しく紹介するので、ぜひ参考にしてください。
トリガーの種類と量を相談する
1つ目は「トリガーの種類と量を相談する」です。
成熟率が低い周期が続く場合、hCGとGnRHアゴニストを併用して卵子の最終成熟を促すデュアルトリガーが検討されるケースがあります。
デュアルトリガーは2種類の薬剤で成熟を促す刺激を与える方法で、未成熟卵が多かった方の成熟率が改善したとの報告もある治療法です。
また、アゴニストトリガーを使用した周期では、血液検査でLHが十分に上昇しているかを確認する場合があります。LHの上昇が確認できれば、卵子の最終成熟を促す刺激が適切に作用したかを判断する目安になるでしょう。
不妊治療の窓口 編集部診察の際は「前回どのトリガーを何時に使ったか」を伝えられるよう記録しておくと、次回の方針を具体的に話し合いやすくなりますよ。
採卵までの時間設定を確認する
2つ目は「採卵までの時間設定を確認する」です。
MI期の卵子が目立つ周期では、トリガーから採卵までの時間をこれまでより長めに設定すると成熟率が上がる場合があります。
クリニックによって標準としている時間設定は異なるので、自分の周期では何時間後に設定されていたのかを確認しておくとスムーズに次回の時間設定について話し合えるでしょう。
卵巣刺激法を変更してみる
3つ目は「卵巣刺激法を変更してみる」です。
採卵に向けて卵胞を育てる卵巣刺激法には、アンタゴニスト法やPPOS法、低刺激法など複数の選択肢があります。
- アンタゴニスト法：排卵誘発剤で複数の卵胞を育てながら、途中から排卵を抑える薬を使用し、採卵のタイミングを調整する方法
- PPOS法：FSH製剤などで卵胞を育てながら、黄体ホルモン(プロゲスチン)を服用して早期の排卵を抑える方法
- 低刺激法：内服薬や少量の注射薬などを使用して卵巣への刺激を抑えながら卵胞を育て、比較的少ない数の卵子を採取する方法
採卵数を増やすことを目的とした高刺激では、卵胞の大きさにばらつきが出ることもあります。その場合は、あえて刺激を抑えて育てる卵胞を絞り、成熟卵を確保しやすくするのも選択肢のひとつです。
一方、卵胞が十分に育つ前に採卵日を迎えていた場合は、刺激量や刺激期間を見直し、卵胞をより成長させてから採卵する方向に調整することもあります。
未成熟卵体外培養(IVM)を検討する
4つ目は「未成熟卵体外培養(IVM)を検討する」です。
IVMとは採卵した未成熟卵を専用の培養液で一定時間培養し、体外でMII期まで成熟させてから顕微授精を行う方法のことを指します。
体内で成熟した卵子に比べると受精率やその後の胚発育は低い傾向にありますが、そのまま廃棄されていた卵子を活用できる点は大きなメリットです。
不妊治療の窓口 編集部メンバー当編集部メンバーが採卵を受けた際も、「未成熟だった卵子は培養液の中で数時間〜1日ほど培養し、成熟すれば凍結できる可能性がある」と説明を受けました。
生活習慣と栄養バランスを整える
5つ目は「生活習慣と栄養バランスを整える」です。
卵子は採卵の数ヶ月前から時間をかけて育っていくため、睡眠や食事などの生活習慣を整えることは、長い目で見た体づくりにつながります。
特にたんぱく質や鉄、ビタミンD、葉酸などは、普段の食生活を振り返り、不足しないよう意識して摂りたい栄養素です。まずは食事を基本にしながら、必要に応じてサプリメントなどで補う方法も検討してみましょう。
また、採卵周期は通院と仕事の両立などで心身の負担が重なりやすい時期です。十分な睡眠や休息も意識し、無理をしすぎない範囲で過ごすように心がけてください。
不妊治療の窓口 編集部メンバー当編集部メンバーも、採卵の6か月前から葉酸サプリを飲み始め、できるだけ良い状態で卵子を凍結できるよう準備していました！
編集部メンバーがmitasを飲んだ感想については、ミタスは最悪？mitas葉酸サプリの口コミから解説にまとめています。
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採卵で未熟卵ばかりになる原因に関するよくある質問
採卵で未熟卵ばかりでも改善は目指せる【まとめ】
採卵で未熟卵ばかりだったとしても、それだけで妊娠が難しいと決まるわけではありません。
未熟卵が多くなる背景には、hCG(トリガー)の作用や採卵のタイミング、刺激法、卵胞の育ち方など、さまざまな要因が関係しています。
また、未熟卵が続いていても、トリガーの種類や投与量、採卵までの時間、刺激法などを見直すことで、次の採卵で成熟卵が増える可能性があります。不安な点は一人で抱え込まず、担当医と相談しながら自分に合った治療方法を見つけていきましょう。
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